遵义会议会址原为黔军25军第二师师长
柏辉章的私人官邸，修建于30年代初。
民囯二十四年（1935年）1月上旬，中国工农红军第一方面军长征到达遵义后，中央革命军事委员会总司令部与一局（负责作点）即驻在这幢楼房里。中共中央15日至17日中共中央在此召开政治局扩大会议。会议通过了关于反对敌人五次“围剿”的总结决议，史称“
遵义会议”。
1951年，遵义人民为纪念遵义会议，在遵义地区专员公署和中共遵义地委领导下，成立了“遵义会议纪念建设筹备委员会”。
1954年1月，遵义会议会址开始复原陈列。8月，中央办公厅主任杨尚昆电告中共贵州省委“遵义会议是在黔军阀柏辉章的房子里召开的。”至此，遵义会议会址才确定。接着，国家文化部决定成立“遵义会议纪念馆筹备处”，开始对会址原状进行全面勘察，同时大规模地、有计划地搜集红军长征在贵州活动的文物资料。
1955年10月1日，遵义会议会址开始半开放。
1957年3月6日，杨尚昆再次回忆证实，这样，主楼楼上东走道原房主的小客厅，即为遵义会议会议室，这样就确定下来了。7月1日，遵义会议会址对外开放。
1958年11月3日，时任中共中央总书记、当年参加遵义会议的
邓小平，时任中央办公厅主任、会议参加者
杨尚昆参观遵义会议会址，确认并证实会议室的位置准确无误。
1959年10月1日，经上级有关部门批准，遵义会议会址正式对外开放。
1964年，毛泽东主席亲笔为纪念馆题写“遵义会议会址” 。
1968年至1972年2月，会址内的辅助陈列也作了三次大修改，修改的指导思想是在陈列中突出党内两条路线斗争，突出毛泽东个人的革命活动和历史作用。
1970年10月4日，贵州省核心领导小组决定将遵义市劳动人民文化宫（现凤凰文化广场）一部分房子，作为“遵义会议陈列馆”。 经维修后，陈列馆于1972年1月8日半开放，年底正式对外开放。开放后，会址内的辅助陈列拆除。
1979年，为纪念遵义会议召开45周年，遵义会议纪念馆着手对会址的陈列进行修改。
1984年，红军总政治部旧址修复，并在旧址内辟“遵义会议辅助陈列室”，将原“遵义会议陈列馆”拆除。同时把会议室毛泽东等八人的照片在辅助陈列室中展出。11月，邓小平题写了“
红军总政治部旧址”几个大字。
1985年1月，红军总政治部旧址、遵义会议辅助陈列室对外开放。
1988年，会址南侧的跨院，复原了红军总司令部作战局机要科旧址。于同年8月1日对外开放。
1985年初，为纪念遵义会议胜利召开50周年，杨尚昆与李伯钊旧地重游来到遵义。
1991年，时任中共中央总书记
江泽民视察遵义会议会址。
1996年，时任中共中央总书记
江泽民再次视察遵义会议会址。
2001年，遵义市委市人民政府对其周边环境进行了较彻底整治，拓展了保护范围，增设了毛泽东、张闻天、王稼祥雕塑像和毛泽东像章陈列展。
2004年，新建“遵义会议陈列馆”。
2007年，遵义会议会址“红军街”开业。
2011年，时任中共中央政治局委员、中央书记处书记、中宣部部长
刘云山在贵州调研，瞻仰了遵义红军山烈士陵园和遵义会议会址。
2012年，时任中共中央总书记
胡锦涛视察遵义会议会址。
2016年1月15日至19日，
中亚国家驻华使节团考察并参观遵义会议会址，体验了贵州省红色经典文化。
2015年，中共中央总书记
习近平视察遵义会议会址和遵义会议纪念馆。